PARP अवरोधक ओलापरिब सीएएस 763113-22-0

ओलापरिब सीएएस 763113-22-0 एक पॉली (एडीपी-रिबोस) बहुलक अवरोधक है, जिसे पीआरपी अवरोधक के रूप में संक्षिप्त किया गया है। उन्हें 1 9 दिसंबर, 2014 को प्लैटिनम-संवेदनशील आवर्ती बीआरसीए-उत्परिवर्ती डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों के रखरखाव उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और बीआरसीए-उत्परिवर्ती प्लैटिनम-संवेदनशील आवर्ती डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए पहला PARP अवरोधक बन गया था। यह ट्यूमर कोशिकाओं की डीएनए क्षति की मरम्मत को रोककर ट्यूमर कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को बढ़ावा दे सकता है, जो रेडियोथेरेपी और एल्काइलेटिंग एजेंटों और प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी की प्रभावकारिता को बढ़ा सकता है, और मुख्य रूप से स्तन कैंसर जीन संख्या 1 या संख्या के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। 2 (बीआरसीए -1 या बीआरसीए -2) कैंसर में जीन उत्परिवर्तन। ओलापरिब सीएएस 763113-22-0 चुनिंदा ट्यूमर कोशिकाओं पर कार्य कर सकता है, और सामान्य कोशिकाओं को नष्ट नहीं किया जाता है क्योंकि वे डबल फंसे हुए मरम्मत समारोह को बनाए रखते हैं। कैंसर की कोशिकाओं में दोनों एलीलों के नुकसान या उत्परिवर्तन के कारण, डबल फंसे हुए मरम्मत समारोह की हानि, और कोशिकाओं की अंतिम मृत्यु, इस नई प्रकार की दवा अपवर्तक ट्यूमर के इलाज की आशा लाती है।
स्तन कैंसर और डिम्बग्रंथि के कैंसर सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्याएं हैं जो महिलाओं के स्वास्थ्य को गंभीरता से धमकी देती हैं। हाल के वर्षों में, घटना दर धीरे-धीरे बढ़ रही है। उनमें से, डिम्बग्रंथि कैंसर स्त्री रोग विशेषज्ञों द्वारा सामना की जाने वाली सबसे गंभीर चुनौती है क्योंकि इसकी प्रारंभिक निदान की कोई परिपक्व विधि नहीं है। उन्नत चरण में लगभग 70% रोगियों का निदान किया जाता है। प्रभावी उपचार के बाद भी पूरी छूट मिलती है, 70% रोगी वापस आ जाएंगे। 5 वार्षिक जीवित रहने की दर लगभग 30-40% हो रही है। इसलिए, लोग अन्य पुरानी बीमारियों को चित्रित करने की कोशिश करते हैं और डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए रोकथाम और नियंत्रण उपायों के तीन स्तर स्थापित करते हैं
ओलापरिब और विकास के तहत अन्य पीआरपी अवरोधक मौखिक तैयारी हैं जो बेहतर सहनशील होते हैं, इसलिए पारंपरिक दवा कीमोथेरेपी की तुलना में इन दवाओं का उपयोग लंबे समय तक किया जा सकता है। ओलापरिब सीएएस 763113-22-0 सेल मरम्मत में शामिल एंजाइम को रोकता है और कुछ उत्परिवर्तन वाले मरीजों के लिए उपयुक्त है। इस दवा में अन्य कैंसर के इलाज के लिए भी अच्छी संभावनाएं हैं, जो ओलापरिब के लिए काफी बाजार अवसर खोलती हैं।
2 फरवरी, 2015 को यूरोपीय संघ खाद्य एवं औषधि प्रशासन (ईएमए) ने आइसलैंड, लिकटेंस्टीन और नॉर्वे समेत यूरोपीय संघ के 28 देशों में ओलापरिब की सूची को भी मंजूरी दे दी। हालांकि, एफडीए-अनुमोदित संकेत एफडीए की तुलना में थोड़ा अलग है, जो उन्नत उपकला डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले मरीजों के लिए एक रखरखाव चिकित्सा है, जिनका प्लैटिनम आधारित कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया गया है और बीआरसीए जीन उत्परिवर्तन का जवाब दिया गया है और वे बंद हो गए हैं।
हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में दाना-फरबर कैंसर संस्थान के शोधकर्ताओं ने पाया है कि ओलापार्ब की क्रिया की साइट पॉलिमरस क्यू (पीओएलक्यू, जिसे पीओएलआरटी भी कहा जाता है) है। इन वैज्ञानिकों ने पाया कि डिम्बग्रंथि के कैंसर वाले मरीजों में बड़ी संख्या में homologous पुनर्मूल्यांकन (एचआर) मरम्मत मार्ग जीन दोषपूर्ण हैं और पीओएलक्यू प्रोटीन अभिव्यक्ति बहुत विनियमित है, और एचआर डीएनए टूटने की मरम्मत के लिए एक महत्वपूर्ण मरम्मत मार्ग है। वे अनुमान लगाते हैं कि पीओएलक्यू एचआर की अनुपस्थिति के लिए तैयार है और डीएनए की मरम्मत में भाग लेता है।
प्रयोगों से पता चला है कि एचआर-सामान्य कोशिकाओं में, पीओएलक्यू को खटखटाते हुए एचआर गतिविधि में काफी वृद्धि होगी; एचआर-कमी कोशिकाओं में, पीओएलक्यू को खटखटाते हुए सेल मौत का कारण बन जाएगा। पीओएलक्यू में एक आरएडी 51 बाध्यकारी झिल्ली है जो आरएडी51-मध्यस्थ डीएनए मरम्मत को अवरुद्ध करती है। संबंधित शोध परिणाम प्रकृति में 12 फरवरी, 2015 को प्रकाशित किए गए थे। अध्ययन से पता चला है कि लगभग 10% डिम्बग्रंथि के कैंसर रोगियों और स्तन कैंसर के 5% रोगियों में बीआरसीए 1 या बीआरसीए 2 जीन उत्परिवर्तन होते हैं। बीआरसीए 1 और बीआरसीए 2 ट्यूमर सप्रेसर जीन हैं, जो मानव संसाधन मरम्मत मार्ग के प्रमुख घटक हैं। उनके उत्परिवर्तन एचआर मरम्मत मार्ग का संकेत देते हैं। गुम है। बीआरसीए 1 या बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन के साथ कैंसर मॉडल में, पीआरपी, एक महत्वपूर्ण घटक जो एकल-फंसे डीएनए ब्रेक की मरम्मत को अवरुद्ध करता है, हत्या-उत्परिवर्ती कैंसर कोशिकाओं को संश्लेषित कर सकता है। पीओएलक्यू-कमी वाले चूहों के साथ बीआरसीए-कमी वाले चूहों के ऊष्मायन के परिणामस्वरूप इनोक्यूलेशन के तुरंत बाद भ्रूण मर रहे थे, जिसका मतलब है कि भ्रूण की घातकता के साथ दो मरम्मत दोष हैं।
उपर्युक्त निष्कर्ष बताते हैं कि बीआरसीए-कमी कोशिकाओं को मारने में सक्षम एक उपन्यास मौखिक PARP अवरोधक ओलापार्ब, इस तरह के उत्परिवर्तन के वाहकों के लिए कैंसर उपचार दवा बन सकता है। पहले, बीआरसीए उत्परिवर्तन की लोगों की समझ ने डिम्बग्रंथि के कैंसर या स्तन कैंसर के उपचार विकल्पों को प्रभावित नहीं किया है। इस अध्ययन के बाद, इसका मतलब है कि ओएलएपीरिब का उपयोग बीआरसीए 1 या बीआरसीए 2 उत्परिवर्तन के साथ ट्यूमर रोगियों के लक्षित उपचार के लिए किया जा सकता है। उपचारात्मक लक्ष्य कैंसर कोशिका का आनुवंशिक दोष है लेकिन लक्षित अंग नहीं है।
डिम्बग्रंथि और स्तन कैंसर की कोशिकाओं में, बीआरसीए उत्परिवर्तन सेल अस्तित्व के लिए पहला झटका है क्योंकि इससे डीएनए क्षति की संवेदनशीलता बढ़ जाती है। PARP- नियंत्रित बैकअप मरम्मत मार्ग को लक्षित करके, ओलापा और इसी तरह की दवाओं ने सेल अस्तित्व के लिए दूसरा झटका हासिल किया है। दो मरम्मत सिग्नल मार्गों के अपघटन के साथ, डीएनए क्षति के संचय ने कोशिकाओं पर तीसरा झटका लगाया।
एक कैप्सूल फॉर्मूलेशन द्वारा ओलापरिब के मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से अवशोषित हो जाता है। पीक प्लाज्मा सांद्रता आमतौर पर प्रशासन के बाद 1 से 3 घंटे हासिल की जाती है। एकाधिक खुराक (कुल खुराक अनुपात 1.4-1.5 बनाम दो बार दैनिक खुराक के साथ कोई महत्वपूर्ण संचय नहीं था) और स्थिर राज्य एक्सपोजर 3 से 4 दिनों के भीतर हासिल किया गया था।

Thera। श्रेणी : एंटी-कैंसर

कैस नंबर: 763113-22-0

समानार्थी : AZD2281 (olaparib) / AZD-2281; 1- (साइक्लोप्रोपीकार्बोनील) -4- [5 - [(3,4-डायहाइड्रो -4-ऑक्सो -1-फाथालाज़िनिल) मेथिल] -2-फ्लोरोबेनज़ॉयल] पाइपरज़िन; ओलापरिड एजेडी 2281; ओलापरिब (एजेडडी 2281, क्यू -005 9 436); ओलापरिड; 4- (3- (4- (साइक्लोप्रोपनेरकोनील) पाइपरज़िन -1-कार्बोनील) -4-फ्लोरोबेनज़िल) phthalazin-1 (2H) -one; 4 - [[3 - [[ 4- (साइक्लोप्रोपीकार्बोनील) -1-पाइपरज़िनिल] कार्बोनील] -4-फ्लोरोफेनिल] मेथिल] -1 (2 एच) -थाथालाज़िनोन; केयू 59436;

आणविक वजन: 434.469

आण्विक फॉर्मूलेट: सी 24 एच 23 एफएन 4 ओ 3

परख: ≥ 9 8%

उपस्थिति: सफेद क्रिस्टलीय ठोस

पैकिंग : योग्य पैकिंग निर्यात करें

सामग्री सुरक्षा डेटा शीट : अनुरोध पर उपलब्ध है