ओमरिग्लिप्टिन इंटरमीडिएट कैस 951127-25-6 की संश्लेषण प्रक्रिया

Omarigliptin मध्यवर्ती CAS संख्या 951127-25-6, जिसे CPo3604-01 मध्यवर्ती, आणविक सूत्र के रूप में भी जाना जाता है: C16H19F2NO4, आणविक भार: 327.32, उसकी संश्लेषण प्रक्रिया इस प्रकार है:
31.2g NaOH को पानी और मेथनॉल मिश्रण में भंग कर दिया गया था, इथेनॉल सर्द को 0 ℃ तक ठंडा किया गया था, और 30 मिनट के बाद, 2,5-difluorobenzaldehyde के 57.3 मिलीलीटर और नाइट्रोमेथेन के 42.6 मिलीलीटर को ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था। प्रतिक्रिया के बाद, मिश्रण को एसिटिक एसिड के साथ बेअसर कर दिया गया था, एथिल एसीटेट से हिलाया गया था, और कार्बनिक परत को सोडियम कार्बोनेट घोल और नमकीन के साथ क्रमिक रूप से धोया गया था, निर्जल सोडियम सल्फेट पर सूख गया, फ़िल्टर किया गया और 2-नाइट्रो -1 (2) देने के लिए केंद्रित किया गया। 5- 112 ग्राम डिफ्लूरोफिनाइल) -थेनॉल, इसके बाद इंटरमीडिएट I के रूप में जाना जाता है।
100 ग्राम मध्यवर्ती I को 200 मिलीलीटर एसीटोन में भंग कर दिया गया था और 0 ℃ तक ठंडा किया गया था, जोन्स के 90 ग्राम अभिकर्मक को ड्रॉपवाइज़ जोड़ा गया था, प्रतिक्रिया समाधान का तापमान 3 ℃ में बनाए रखा गया था, प्रतिक्रिया पूरी होने के बाद, प्रतिक्रिया समाधान 0 से नीचे तक ठंडा हो गया था। ℃ और isopropanol के 50 मिलीलीटर अतिरिक्त को नष्ट करने के लिए ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था। जोन्स अभिकर्मक, फ़िल्टर किया हुआ और एसीटोन से धोया गया, छानना और धोने वाले तरल को मिलाया गया, सुखाकर वाष्पित कर दिया गया, जिससे एक साफ हरा तैलीय तरल दिया जा सके, जिसे बर्फ के स्नान में ठंडा किया गया था, और एक सफेद ठोस को बहाने के लिए 1 लीटर ठंडा पानी जोड़ा गया था। जिसे पानी से फ़िल्टर किया गया और धोया गया और 2-नाइट्रो -1 (2), 5-difluorophenyl) -acetaldehyde 62.3 ग्राम देने के लिए सुखाया गया, बाद में इसे मध्यवर्ती II के रूप में संदर्भित किया गया।
1,3-डाइक्लोरो-2-प्रोपेनोल के 50.85 मिलीलीटर और मध्यवर्ती II के 54.7 ग्राम DMF में भंग कर दिए गए थे, और Cs2CO3 के 176 ग्राम को थैटो में जोड़ा गया था, और 4 घंटे के लिए 25 से 30 ℃ पर प्रतिक्रिया की गई थी, और प्रतिक्रिया तरल को फ़िल्टर किया गया था , और छाछ को डाइसोप्रोपाइल ईथर से धोया गया था। छानना ठंडा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के 1.75 एल / 1 एन में डाला गया था, और 850 मिलीलीटर आइसोप्रोपिल ईथर के साथ दो बार निकाला गया था। अर्क को संतृप्त नमकीन के साथ धोया गया था, और परतों को अलग किया गया था। विलायक सूखने के लिए वाष्पित हो गया था। मिश्रण को धोया और सुखाया गया, जिसमें से 2-1 (2,5-difluorophenyl) -3-नाइट्रो-5-हाइड्रॉक्सीटेट्रायड्रो-पाइरन के 37.1 ग्राम देने के लिए सुखाया गया।
इंटरमीडिएट III के 35.6 ग्राम को मेथनॉल के 125 मिलीलीटर में भंग कर दिया गया था, 16 ग्राम NaBH4 को 30min के भीतर बैचों में जोड़ा गया था, तापमान 0-5 डिग्री सेल्सियस पर नियंत्रित किया गया था, और मिश्रण को 0-5 डिग्री सेल्सियस पर 30 मिनट के लिए हिलाया गया था, इसके अलावा, तब 0.5 एल / 6 एन एचसीएल को प्रतिक्रिया को समाप्त करने के लिए ड्रॉपवाइज जोड़ा गया था। 1.05L बर्फ का पानी, 0 ℃ में हिलाया हुआ और सफेद ठोस के रूप में अवक्षेपित, फ़िल्टर किया हुआ, पानी से धोया गया और 2- (2,5-difluorophenyl) -3-नाइट्रो-5-हाइड्रोक्सीथ्रैथ्रो-पाइरोस देने के लिए सूख गया। ठोस ऊपर isopropanol के 92 मिलीलीटर में जोड़ा गया था, भंग करने के लिए 92 ℃ तक गर्म, और फिर धीरे-धीरे ठंडा करने के लिए ट्रांस 2- (2,5-difluorophenyl) -3-नाइट्रो-5-hydroxytetrahydroro - Pyran, फ़िल्टर्ड, isopropanol के साथ धोया, सूखे 16.9 ग्राम का एक ट्रांस उत्पाद देने के लिए। छानना सूखापन के लिए केंद्रित था। अवशेषों को टीएचएफ के साथ जोड़ा गया था। डायस्टेरोमेर (13.4 ग्राम) देने के लिए विलायक वाष्पित किया गया था। ऊपर वर्णित विधि द्वारा आइसोप्रोपानोल के साथ उपचार ने ट्रांस-2- (2,5-difluorophenyl) -3-नाइट्रो-5-हाइड्रोक्सीटेट्राहाइड्रो-पायरन के 7.4 ग्राम दिए। ऊपर के 2- (2,5-difluorophenyl) -3-नाइट्रो-5-हाइड्रॉक्सिटेट्रायड्रो-पायरान के 24.3 ग्राम में आइसोप्रोपेनॉल के 100 मिलीलीटर को ऊपर के दो चरणों में प्राप्त किया जाता है, जो भंग करने के लिए 90 ℃ तक गर्म होता है, और फिर इसे ठंडा किया गया। कमरे का तापमान, क्रिस्टलीकृत, फ़िल्टर्ड, आइसोप्रोपिल अल्कोहल से धोया जाता है और ट्रांस-2- (2,5-difluorophenyl) -3-नाइट्रो-5-हाइड्रॉक्सीटेट्रायड्रो-पैरान के 21.5 ग्राम देने के लिए सूख जाता है, जिसे नीचे दिए गए इंटरमीडिएट IV के रूप में संदर्भित किया जाता है।
मध्यवर्ती IV के 20.7 ग्राम को मेथनॉल के 100 मिलीलीटर में भंग कर दिया गया था, एक उच्च दबाव प्रतिक्रिया पोत में जोड़ा गया था, 3 ग्राम राने नी उत्प्रेरक जोड़ा गया था, हाइड्रोजन को बदल दिया गया था, एच 2 दबाव 2.5 एमपीए, 40 ℃ था, और प्रतिक्रिया को फ़िल्टर किया गया था 3 ज, और छानना ट्रांस -2 प्राप्त करने के लिए उजाड़ दिया गया था। - (2,5-डिफ्लूरोफेनिल) -3-अमीनो-5-हाइड्रॉक्सिटेट्रायड्रो -2 एच-पायरान क्रूड 18.7 ग्राम, इसके बाद के रूप में मध्यवर्ती वी।
10.5 ग्राम डी (-) टार्टरिक एसिड को मेथनॉल के 100 मिलीलीटर में भंग कर दिया गया था, और मध्यवर्ती वी के 17 ग्राम और मेथनॉल के 59.5 मिलीलीटर के मिश्रण को थिरेटो में जोड़ा गया था, जो 25 ℃ में 15 घंटे के लिए हिलाया जाता था, फ़िल्टर किया जाता था, मेथनॉल से सूख जाता था और सूख जाता था। , और प्राप्त ठोस को मेथनॉल के 119 मिलीलीटर में refluxed किया गया था। 1 घंटे, धीरे-धीरे कमरे के तापमान पर ठंडा करें और 15 घंटे के लिए हिलाएं। ठोस को फिर से छान लिया गया, मेथनॉल से धोया गया और 14.2 ग्राम तीखा दिया गया। प्राप्त टैटारिक एसिड नमक को एसिटोनिट्राइल और पानी के मिश्रित विलायक के 200 मिलीलीटर में भंग कर दिया गया था, Na2CO3 के 10 ग्राम को 25-30 ℃ पर भागों में जोड़ा गया था, प्रतिक्रिया समाधान को 0-5 ℃ और बीओसी के 15.3 ग्राम को ठंडा किया गया था। आगे जोड़ा गया। 2 घंटे तक सरगर्मी के बाद, एसिटोनिट्राइल को आसुत किया गया था, और अवशिष्ट समाधान को आसुत किया गया था। 150 मिली लीटर बर्फ का पानी डाला गया और 30 मिनट तक हिलाया गया, और ठोस को पानी से धोया और धोया गया और एक सफेद ठोस (2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-हाइड्रॉक्सीटाइराहाइड्रो -2H देने के लिए सुखाया गया -फिरन- 11.7 ग्राम तृतीय-ब्यूटाइल 3-कार्बामिक एसिड, इसके बाद के रूप में मध्यवर्ती VI के रूप में जाना जाता है।
मध्यवर्ती VI के 10 ग्राम को डिक्लोरोमेथेन के 50 मिलीलीटर में भंग कर दिया गया था, और सीआरओ 3 के 6 ग्राम को थैटो में जोड़ा गया था, और मिश्रण को कमरे के तापमान पर 3 घंटे तक हिलाया गया था, खड़े होने की अनुमति दी गई थी, और परतों को अलग कर दिया गया था। जैविक चरणों को 10% Na2S2O3, पानी और नमकीन के साथ जोड़ा गया और धोया गया। कार्बनिक चरण निर्जल सोडियम सल्फेट पर सूख गया था और ओमेरीग्लिप्टिन मध्यवर्ती को देने के लिए सूखने के लिए वाष्पित हो गया था।
N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -कारबोलिक एसिड 1,1-diMethylethyl ester CAS 951127-25-25 की गुणवत्ता विशिष्टता -6 कुल अशुद्धता ≤1.0%, एकल अशुद्धता %0.50%, सुखाने पर नुकसान ≤0.50% है।

Thera। श्रेणी : एंटी डायबिटीज

कैस नं .: 951127-25-6

पर्यायवाची : CPo3604-01; tert-butyl [(2R, 3S) -5-ऑक्सो-2- (2,5-difluorophenyl) tetradihydro-2H-pyran-3-yl, carbaMate; tert-butyl [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H-pvran-3 yl] carbaMate; tert-butyl ((2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) -5-oxotetrahydro-2H- pyran-3-yl) carbaMate; N - [(2R, 3S) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -CarbaMic एसिड 1,1-डायमेथाइलथाइल एस्टर; उत्पाद NaMe: MK-3102 इंटरमेडिएट; ओमारिग्लिप्टिन इंटर।

आणविक सूत्र : C16H19F2NO4

आणविक भार: 327.32

परख: ay98।%

सूरत: सफेद क्रिस्टलीय ठोस

भंडारण : सामान्य

पैकिंग : निर्यात योग्य पैकिंग

सामग्री सुरक्षा डाटा शीट : अनुरोध पर उपलब्ध है

संबंधित मध्यवर्ती:

1) एन - [(2 आर, 3 एस) -2- (2,5-difluorophenyl) tetrahydro-5-oxo-2H-pyran-3-yl] -कारबामिक एसिड 1,1-डायमेथाइलथाइल एस्टर 951127-25-6

2) 2- (मेथिलसुल्फोनील) -2,4,5,6-टेट्राहाइड्रोपायरोलो [3,4-c] पाइरोजोल, कैस 1280210-80-1